神農(nóng)嘗百草為治病救人，藥物研發(fā)為尋找安全、有效、優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的新藥為人類健康服務(wù)。發(fā)展幾千年，“病”和“藥”一直在不停的進(jìn)行競賽。
臨床前研究挑戰(zhàn)巨大（2018（第二屆）模式動(dòng)物與重大疾病動(dòng)物模型研究與應(yīng)用研討會(huì)）
各大新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)面臨的問題，包括新藥的臨床療效、時(shí)間成本的風(fēng)險(xiǎn)和收益問題。在現(xiàn)代藥物研發(fā)中，從臨床前研究到臨床研究，再到最后的CFDA/FDA審批，時(shí)間漫長、花費(fèi)巨大，最終失敗幾率又相當(dāng)高。新藥研發(fā)過程中總是需要面臨種種困難，每一個(gè)環(huán)節(jié)都至關(guān)重要。
研發(fā)過程需要經(jīng)過藥物的設(shè)計(jì)與篩選、化學(xué)合成與改造、藥劑學(xué)與藥動(dòng)學(xué)研究、工藝與制劑、質(zhì)量檢測與控制、安全性與臨床評價(jià)、市場反饋等等許多步驟，面臨問題復(fù)雜。
按照工作內(nèi)容的不同可將新藥研發(fā)分為四個(gè)階段：發(fā)現(xiàn)和甄別、臨床前研究、臨床研究、新藥申報(bào)及后續(xù)工作。首先，發(fā)現(xiàn)和甄別包括基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究（包括藥品制備和初篩），發(fā)現(xiàn)和篩選藥物來源。其后的臨床研究包括I期（初步臨床藥理學(xué)研究、人體安全性研究），II期（治療作用初步評價(jià)、安全性研究），III期臨床試驗(yàn)及其準(zhǔn)備工作（擴(kuò)大臨床試驗(yàn)、特殊臨床試驗(yàn)、補(bǔ)充臨床試驗(yàn)、不良反應(yīng)觀察）。最終是新藥申報(bào)及后續(xù)工作包括新藥申報(bào)，以及由于CFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）對新藥申報(bào)進(jìn)行復(fù)查所要求做的額外工作。
對于企業(yè)和研究人員來說，臨床研究需要高昂的成本，一旦試驗(yàn)失敗，不僅面臨著藥物研究的擱淺，還會(huì)損失大量資金；對癌癥患者而言，參加一些新藥的臨床試驗(yàn)，往往是他們的最后一絲希望，若是試驗(yàn)失敗，將會(huì)給患者及其家庭帶來更加巨大的打擊。
臨床前研究成為了藥物研發(fā)中面臨的第一個(gè)挑戰(zhàn)，臨床前研究是指藥物進(jìn)入臨床研究之前所進(jìn)行的化學(xué)合成或天然產(chǎn)物提純研究，藥物分析研究，藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)以及藥劑學(xué)的研究。每年都有大批的新藥在I期臨床的過程中被淘汰，畢竟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)是有非常大的差別。
無論是動(dòng)物用藥還是人用藥物，藥物的研究與開發(fā)都將遵循利用動(dòng)物模型研究疾病的治愈方法，以及利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證新藥的安全性與有效性這一規(guī)律。什么樣的藥物可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)，對于很多研究人員來說是一個(gè)很頭疼的問題。對于腫瘤免疫（CAR-T/Checkpoint），由于其作用方式是調(diào)動(dòng)自體免疫進(jìn)行殺傷，與過去靶向藥物毒殺傷的作用方式不同。所以需要有一種模型在臨床前階段模擬人體內(nèi)的免疫環(huán)境。如果有一套很好的臨床前評價(jià)體系，就能提供非常有價(jià)值有意義的試驗(yàn)數(shù)據(jù)供參考，如利用人源化的小鼠模型進(jìn)行新藥的評估。
有價(jià)值的工具—人源化小鼠模型（2018（第二屆）模式動(dòng)物與重大疾病動(dòng)物模型研究與應(yīng)用研討會(huì)）
由于人類生理與動(dòng)物生理有顯著的差別，利用動(dòng)物模型得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果有時(shí)不能適用到人體上。人源腫瘤組織異種移植(patient derived xenograft, PDX）小鼠模型能夠?qū)崿F(xiàn)在動(dòng)物體內(nèi)做人體相關(guān)的新藥安全性和有效性評估，模擬人體臨床試驗(yàn)。
鑒于腫瘤免疫療法的特殊性，艾德摩自主研發(fā)適用于腫瘤免疫療法評價(jià)的小鼠模型-HSC小鼠。此模型通過移植人造血干細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)在小鼠體內(nèi)重塑免疫系統(tǒng)，在此基礎(chǔ)上移植人源腫瘤組織，獲得腫瘤免疫雙人源化小鼠模型，不僅能夠幫助藥企提高藥物臨床試驗(yàn)的通過率，幫助患者找到最合適的治療方案，也為人免疫系統(tǒng)及細(xì)胞免疫治療的臨床前評估提供了有力工具。
北京艾德摩生物技術(shù)有限公司CEO兼創(chuàng)始人彭思穎博士表示，人源化免疫重建小鼠可以成為推進(jìn)新藥研發(fā)的有力工具，有效縮短新藥臨床試驗(yàn)周期、大大降低臨床實(shí)驗(yàn)的成本和風(fēng)險(xiǎn)，從而加速國內(nèi)創(chuàng)新藥物和新型療法的誕生。
未來市場廣闊
2011年全球抗腫瘤藥物市場約為830億美元，近五年來，全球抗腫瘤藥物市場復(fù)合增長率為7.6%，顯著高于全球藥物市場4.3%的平均增長率。我國抗腫瘤藥物市場規(guī)模在800億元左右，年均增速在20%左右，抗腫瘤和免疫用藥在2012年以18.2%的市場份額超抗生素16.46%的份額，成為國內(nèi)最大的處方藥類別。
新藥研發(fā)的巨大需求也為人源化小鼠藥物評價(jià)模型帶來巨大的市場。艾美仕研究數(shù)據(jù)顯示，過去5年時(shí)間里，治療20多種腫瘤疾病的70種新藥物問世。目前，腫瘤在研藥物超過586種，過去10年間增長63%，其中靶向藥物占到87%。
科技的進(jìn)步帶動(dòng)了醫(yī)學(xué)的發(fā)展，面對疾病患者有了更多的選擇，新的腫瘤藥物不斷出現(xiàn)，艾美仕數(shù)據(jù)顯示腫瘤在研藥物超過586種，過去10年間增長63%；其中靶向藥物占到87%。 研發(fā)后期的腫瘤療法包括270種生物療法，其中含16個(gè)基因療法，86個(gè)新的單克隆抗體以及15個(gè)已上市單抗的生物類似物；研發(fā)后期的產(chǎn)品還包括74個(gè)針對多個(gè)瘤種的癌癥疫苗。
中國產(chǎn)業(yè)調(diào)研網(wǎng)發(fā)布的2016-2022年中國抗腫瘤藥物行業(yè)研究分析及發(fā)展趨勢預(yù)測報(bào)告認(rèn)為，中國、印度、巴西和俄羅斯“金磚四國”將成為全球增長最快的抗腫瘤藥物市場。在中國，由于腫瘤的發(fā)病率快速上升，抗腫瘤藥物市場發(fā)展前景十分廣闊，同時(shí)因?yàn)槟壳八幬锆熜У木窒扌裕碌目鼓[瘤藥物市場亟待大力開發(fā)，抗腫瘤藥物開發(fā)已成為制藥行業(yè)的一大熱門。
腫瘤藥物的研發(fā)熱潮也將為人源化小鼠藥物評價(jià)模型的發(fā)展帶來更多的動(dòng)力。